La tecnologia de nova generació que accelera la creació de models de ratolí
Tecnologia TurboMice™
Desenvolupat per MingCeler mitjançant una sèrie d'optimitzacions de la complementació tetraploide.
En combinarTecnologia d'edició de gens precisai ratolí optimitzatTecnologia de preparació de cèl·lules mare embrionàries, ara podem editar gairebé qualsevol locus del gen objectiu.
Tecnologia TurboMice™
La nostra tecnologia de complementació tetraploide altament eficient ens ha permès augmentar molt la taxa de natalitat de ratolins de l'1% al 5% al 30% al 60% amb cèl·lules mare editades per gens, gairebé igualant l'eficiència de la transferència d'embrions normal.
MingCeler és la primera empresa del món que ha aconseguit amb èxit la transformació de la tecnologia de complementació tetraploide de laboratori a aplicació industrial.
Tecnologia tradicional
La tecnologia de modelatge animal tradicional, com la microinjecció pronuclear i l'orientació ES, implica la cria d'almenys 2 o 3 generacions per obtenir ratolins d'un genotip homozigot, que normalment triga entre 6 i 8 mesos.
Aquest llarg procés dificulta significativament el progrés i l'eficiència del desenvolupament de nous fàrmacs i la investigació de malalties.
Lot ràpid
1. fins a 20 ratolins homozigots editats per gens2-4 mesos.
2. ≈ 50 ratolins homozigots dins dels següents2 mesos.
3. Més de 400 ratolins homozigots dins8-12 mesos.
Informe de casos el 2020
La tecnologia TurboMice™ es va aprofitar per produir ràpidament500 homozigotsratolins ACE2 humanitzats en només8 mesosper a estudis de fàrmacs i vacunes contra la COVID-19.
Selecció flexible de soques
Les tècniques tradicionals tenen limitacions significatives en la selecció de soques de ratolí, mentre que la tecnologia TurboMice ™ ofereix més flexibilitat amb una varietat de soques endogàmiques i endogàmiques per triar (incloent-hi Balb /c, ICR, C57BL/6, etc.).
● Els ratolins de generació F0 construïts amb la tecnologia TurboMice™ són els ratolins objectiu amb origen unicel·lular.
● Per tant, el material genètic dels ratolins F0 és idèntic, reduint els errors experimentals provocats per les variabilitats del material genètic.
● Per tant, les dades experimentals per a l'avaluació de l'eficàcia dels fàrmacs i altres experiments són més coherents i fiables.
Manté una bona integritat genètica
Edició de gens de precisió in situ
● Edició gènica precisa in situ amb nivells d'expressió gènica precisa i especificitat de teixit precisa.
● Els ratolins ACE2 humanitzats desenvolupats mitjançant tècniques tradicionals es generen per la introducció exògena del promotor K18-ACE2, que és incapaç d'aconseguir una edició precisa a causa d'una inserció aleatòria, donant lloc a una manca d'especificitat tissular de l'expressió ACE2 en el model de ratolí ACE2 humanitzat construït. .
● Els ratolins ACE2 humanitzats de MingCeler presenten expressió específica en diferents òrgans (gràfics C i D anteriors) i simulen eficaçment les característiques clíniques després de la infecció per SARS-CoV-2.
Plataforma única EnhancerPlus
●La plataforma EnhancerPlus propietat de MingCeler pot ajudar els nostres clients a millorar els nivells d'expressió dels gens humanitzats.
● Com a resultat d'anys d'acumulació de dades en epigenètica i investigació sobre la determinació del destí cel·lular, la plataforma EnhancerPlus de MingCeler pot predir amb precisió les posicions genòmiques dels potenciadors, fent que el disseny d'estratègies d'edició de gens es basi en l'evidència.
● Com a resultat, els gens diana poden assemblar-se millor als patrons d'expressió i nivells dels gens endògens.
Cas relatiu: Humanització del gen X.
● Aprofitant la plataforma EnhancerPlus, l'estratègia es va optimitzar i el nivell d'expressió va augmentar en tres ordres de magnitud (vegeu el gràfic anterior), assolint els requisits per al desenvolupament de fàrmacs determinats pel client a nivell de proteïnes.
● Després de completar la primera producció en massa de ratolins humanitzats ACE2 el 2020, MingCeler ha millorat el model de ratolí humanitzat ACE2 a través de quatre iteracions mitjançant l'optimització EnhancerPlus, amb el nivell d'expressió d'ACE2 humanitzat que finalment arriba a prop de l'expressió endògena del ratolí ACE2.
Nivells d'expressió d'ACE2 humanitzat en diferents òrgans dels models de ratolí humanitzat
Edició de gens multi-locus
● La tecnologia TurboMice™ és la millor opció del mercat per generar models de ratolí editats per gens combinatius multi-locus, que ofereix els avantatges d'una alta precisió en la ubicació d'inserció, inserció de fragments llargs i múltiples loci modificats genèticament, sense problemes de segregació al·lèlica.
● La tecnologia TurboMice™ permet l'edició simultània de fins a 3 gens per produir models de ratolí editats per gens multilocus homozigots directament a partir de cèl·lules mare embrionàries editades per gens, sense la necessitat dels processos de cria i cribratge que consumeixen molt de temps, proporcionant una varietat de models complexos d'alt valor necessaris per a la investigació de fàrmacs innovadors.
● MingCeler ha desenvolupat amb èxit diversos models de ratolí editats per gens multi-loci en poc temps, basats en ratolins humanitzats ACE2.
Edició de gens de fragments llargs
La tecnologia TurboMice ™ permet l'edició precisa de gens de fragments llargs de més de 20 kb, facilitant la producció ràpida de models complexos com la humanització, el knock-out condicional (CKO) i el knock-in de fragments grans (KI).
Publicacions
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin s'uneix a ACE2 per bloquejar la seva interacció amb la proteïna espiga SARS-CoV-2 i és eficaç per inhibir la infecció per SARS-CoV-2 en models animals.Res cel·lular2021 gener;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(SI: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Generació ràpida de model de ratolí endogàmic humanitzat ACE2 per a COVID-19 amb complementació tetraploide.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(SI: 16.693)
Flux de servei
Tot el que heu de fer és proporcionar-nos el vostre requisit de modificació gènica per al vostre model de ratolí.Basant-nos en les vostres especificacions, elaborarem un pla preliminar personalitzat i, després d'una discussió i un acord mutu, signarem un contracte de servei tècnic.Després de l'inici del projecte, proporcionarem actualitzacions oportunes sobre el progrés.